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  1997年回到香港，开端电影及模特儿作业。1998年，吴彦祖接拍第一部电影《美少年之恋》，由杨凡导演一部同性恋电影。2004年，与成龙主演了《新警察故事》，并获得了金马奖艺人类奖项“第41届金马奖最佳男配角”。2007年凭电影《四大天王》，于第26届香港电影金像奖中夺得新晋导演奖。2009年，由麦兆辉及庄编剧及导演的电影《偷听风云》系列。2012年，出演陆川的新作《王的盛宴》。2013年，电影《操控》。2016年，出演电影《魔兽国际》。

  2010年4月6日，吴彦祖与相恋8年的女友Lisa S在南非举办婚礼，结为夫妻。